常用抗生素的临床应用

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β-内酰胺类抗生素(青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲南)是住院脓毒症患者最常应用的处方药之一。这类抗生素抗生素能抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白(PBPs),从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀裂解。革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β‐内酰胺酶。β‐内酰胺类抗生素是临床治疗产β‐内酰胺酶细菌感染的重要选择。

β‐内酰胺酶的产生

在大多数住院患者中,β‐内酰胺酶的产生谱从诱导最小耐药性到中度耐药不等。在某些情况下,肠杆菌科细菌,如肺炎克雷伯和大肠埃希菌会产生超广谱β‐内酰胺酶(ESLBLs),一般需要碳青霉烯类药物治疗。在极少数情况下也可能产生碳青霉烯酶(如,肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶[KPC]或新德里金属β‐内酰胺酶[NDM]),对碳青霉烯类药物耐药。产碳青霉烯酶菌需要应用头孢地尔或联合β内酰胺酶抑制剂(如美罗培南/法硼巴坦)治疗。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/1548.html

头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦是治疗产ESBLs肠杆菌科细菌的主要药物,可用于产ESBLs肠杆菌科细菌所致的轻中度感染[包括尿路感染、肝脓肿、胆道感染、腹膜炎、医院获得性肺炎(HAP)等]的治疗。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/1548.html

头孢菌素

头孢菌素根据其抗菌活性谱分为五代,较新的含铁头孢菌素(头孢地尔)归为其他头孢菌素类。第一代头孢菌素(头孢唑林、头孢氨苄)通常用于治疗蜂窝织炎、尿路感染(UTI)以及甲氧西林敏感型金黄色葡萄球菌(MSSA)第二代头孢菌素(头孢西丁、头孢克洛)能覆盖厌氧菌,可用于治疗盆腔炎症性疾病(PID)第三代头孢菌素(头孢曲松、头孢噻肟)对于葡萄球菌的活性低于第一代头孢菌素,但对于肺炎球菌感染的活性较高。临床应避免使用第三代头孢菌素治疗产头孢菌素酶(AmpC酶)类细菌感染,因为在治疗中会迅速产生耐药性第四代头孢菌素(头孢吡肟)对于产AmpC酶β‐内酰胺酶的革兰氏阴性菌具有更强的活性。值得注意的是,头孢吡肟引起的神经毒性主要发生在肾功能不全患者当中,临床表现为精神状态改变、非惊厥性癫痫持续状态和强制性阵挛癫痫发作。因此,肾功能不全的患者在应用头孢吡肟时需要适当调整用药剂量第五代头孢菌素头孢洛林对于耐甲氧金黄色葡萄球菌(MRSA)有活性,对假单胞菌无活性;头孢洛扎/他唑巴坦对于假单胞菌有活性但对MRSA无活性。头孢吡普对MRSA和假单胞菌均有活性。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/1548.html

头孢地尔是一种含铁头孢菌素,对于大多数革兰氏阴性菌都有抑制作用,包括ESBL、碳青霉烯酶产生菌、多耐药假单胞菌、不动杆菌、寡养单胞菌及伯克霍尔德菌文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/1548.html

碳青霉烯类

碳青霉烯类(亚胺培南/西司他丁、美罗培南、多利培南和厄他培南)对于产β‐内酰胺酶革兰阴性菌(包括ESBL)和厌氧菌具有广泛活性。需要注意的是,全球范围内肠杆菌科细菌对于碳青霉烯类的耐药性一直在增加;肾功能不全者使用这类药物时需要调整用药剂量;亚胺培南的使用与中枢神经系统毒性有关,不应用于脑膜炎的治疗。厄他培南的抗菌活性谱更窄(对于假单胞菌、不动杆菌、肠球菌和李斯特菌无效),可用于治疗大多数ESBL感染。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/1548.html

单酰胺环类

氨曲南为一种单酰胺环类的新型β-内酰胺类抗生素,对于革兰氏阳性菌或厌氧菌几乎没有活性。对于青霉素过敏的脓毒症患者不鼓励经验性使用氨曲南,由于氨曲南主要通过肾脏排泄,肾功不全的患者应减少用量。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/1548.html

参考资料:文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/1548.html

1.Reddy P (August 30, 2022) Clinical Approach to Nosocomial Bacterial Sepsis. Cureus 14(8): e28601. doi:10.7759/cureus.28601. 文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/1548.html

5.β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识》编写专家组. β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)[J]. 中华医学杂志,2020,100(10):738-747.文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/1548.html 文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/1548.html

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