炎症性肠病治疗进展:哪些新药值得期待? | ECCO 2022

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摘要

在今年的欧洲克罗恩病及结肠炎组织年会(ECCO 2022)上,公布了多项IBD新药的研究进展。

重点一览:

1.对于5-氨基水杨酸(5-ASA)治疗失败且免疫调节剂和生物制剂未经治UC患者,ozanimod治疗第10周表现出疗效。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

2.Upadacitinib(UPA)3期研究结果显示,UPA可促进UC患者组织学和内镜下黏膜愈合。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

3.在难治性CD患者队列中,risankizumab在12周诱导治疗期间对患者的症状、生活质量和CRP具有积极影响。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

在免疫调节剂和生物制剂未经治UC患者中,ozanimod是5-ASA治疗失败后的有效疗法文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

(摘要号:P316)文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

背景:5-ASA和皮质类固醇(CS)通常是UC的一线治疗方法,这些药物治疗失败的患者通常会转为免疫抑制剂治疗。Ozanimod是小分子1-磷酸鞘氨醇受体-1和-5调节剂,可减少血循环中淋巴细胞,抑制淋巴细胞向炎症部位移动。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

这是一项关键性3期True North随机对照试验的事后分析,目的是在5-ASA(联合或不联合CS)治疗失败且免疫调节剂和生物制剂未经治的中至重度UC患者中,评估ozanimod治疗第10周(诱导治疗结束)时的疗效。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

方法:True North试验包括10周的诱导治疗期。根据CS的使用情况进行分层,队列1的患者以双盲方式随机接受ozanimod 0.92 mg(n=429)或安慰剂(PBO,n=216)每日一次给药;队列2的患者(n=367)接受开放标签每日ozanimod 0.92 mg给药。入组时,要求患者接受稳定剂量的口服5-ASA和/或CS>2周,并在整个诱导期间继续接受相同剂量。排除在筛选前2周内接受托法替布治疗的患者。本分析侧重于评估免疫调节剂和生物制剂未经治的5-ASA暴露患者的临床缓解、临床应答、内镜改善和黏膜愈合结果。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

结果:在464例接受5-ASA(伴或不伴CS)治疗且免疫调节剂和生物制剂未经治的患者中,队列1中205例接受ozanimod治疗,105例接受PBO治疗;队列2中158例接受开放标签ozanimod治疗。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

队列1中两组的基线特征相似。在第10周时,与PBO组相比,ozanimod组达到临床缓解(23.4%vs 8.9%)、临床应答(53.7%vs 30.7%)、内镜改善(35.6%vs 14.9%)和黏膜愈合(18.0%vs 5.0%)的患者比例更高(图1)。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

P316-图1.png文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

图1 治疗第10周,ozanimod组与PBO组的疗效比较文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

此外,无论基线时是否接受CS治疗,ozanimod组达到所有疗效终点的患者比例均高于PBO组(图2)。队列2中接受开放标签ozanimod治疗患者的结果相似。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

P316-图2.png文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

图2 根据基线CS使用情况,治疗第10周,ozanimod组与PBO组的疗效比较文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

结论:无论基线时是否接受CS治疗,治疗第10周ozanimod在5-ASA治疗失败且免疫调节剂和生物制剂未经治UC患者中均表现出疗效。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

UPA可促进UC患者组织学和内镜下黏膜愈合:UPA 3期研究结果发布文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

(摘要号:P522)文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

背景:UPA是一种口服选择性和可逆性JAK抑制剂,在3期诱导研究(U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH研究)和维持研究(U-ACHIEVE维持研究)中,与PBO相比,治疗中至重度UC显示出较优的疗效。本项3期研究旨在评估UPA对组织学结果(伴或不伴内镜结果)的疗效。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

方法:本项3期研究是多中心、双盲PBO对照试验。诱导研究入组了中至重度活动性UC成人患者,以2:1的比例随机接受UPA 45 mg(UPA 45)每日1次(QD)或PBO治疗。符合U-ACHIEVE维持研究条件的患者(n=451)为UPA 45诱导治疗8周的临床应答者。文章源自青年医生-https://youngdoctor.cn/2022/914.html

U-ACHIEVE维持研究患者以1:1:1的比例随机接受UPA 15 mg QD(UPA 15):UPA 30 mg QD(UPA 30):PBO治疗52周。在第8周和/或第52周评估疗效终点:组织学改善、组织学缓解、组织学内镜下黏膜改善(HEMI)和黏膜愈合。终点定义见表1和表2。

表1 U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH研究的组织学和黏膜终点

P522-表1.png

表2 U-ACHIEVE维持研究的组织学和黏膜终点

P522-表2.png

结果:诱导治疗或维持治疗研究第0周的基线特征相似。在U-ACHIEVE研究中,与PBO组相比,UPA 45组患者的组织学改善率(55.0%vs 22.5%)、HEMI率(30.0%vs 6.6%)和黏膜愈合率(10.7%vs 1.3%)显著更高(所有终点p均<0.001,表1)。在U-ACCOMPLISH研究中,UPA 4组患者的组织学改善率(62.2%vs 24.5%)、HEMI率(36.7%vs 5.8%)和黏膜愈合率(13.5%vs 1.7%)优于PBO组(所有终点p均<0.001,表1)。

在第52周,与PBO组(20.6%,p<0.001)相比,UPA 15组和UPA 30组(42.8%和56.9%)的患者百分比显著更高,显示组织学改善增加。此外,UPA 15组和UPA 30组患者的HEMI率(UPA 15组34.8%,UPA 30组49.3%,PBO组11.8%,p<0.001)和黏膜愈合率(UPA 15组17.6%,UPA 30组19.0%,PBO组4.7%,两个终点p均<0.001)均更优。

结论:UPA诱导和维持治疗在所有组织学和内镜评估(包括黏膜愈合)方面的疗效均优于PBO。

Risankizumab治疗CD的疗效评估:来自拓展性临床试验的真实世界经验

(摘要号:P340)

背景:Risankizumab是一种单克隆抗体,可抑制白细胞介素-23(IBD发病机制中的关键细胞因子)。Risankizumab最近已证实在中至重度CD的维持治疗方面优于安慰剂。拓展性临床试验(PAAP)将其授予活动性、既往对所有批准的CD生物制剂治疗应答不佳和不适合参加临床试验的患者队列使用。本研究旨在评估risankizumab在这个真实世界的难治性CD队列中的疗效和耐受性。

方法:研究者对2021年1月至9月开始接受risankizumab治疗患者的前瞻性维持治疗数据进行了回顾性队列分析。所有患者均接受给药,每4周一次。分别采用Harvey-Bradshaw指数(HBI)、C反应蛋白(CRP)和IBD-C评分评估临床疾病活动度、生化活性和生活质量。在基线、第4周和第12周进行研究评估。在GraphPad prism中分析数据,并记录为中位数(范围)。

结果:自2021年1月以来,16例患者通过PAAP开始接受risankizumab治疗。本研究纳入12例完成12周诱导治疗的患者。人口统计学特征见表1。大多数患者[9例(75%)]有肛周受累以及狭窄型[5例(42%)]或穿透型CD[3例(25%)]。9例患者(75%)既往接受过腔内手术,其中7例仍有造口,因此未纳入HBI分析。

表1 人口统计学特征

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基线时的中位HBI为2(0-10),第4周时为1(0-8),第12周时为1(0-2),由于患者数量较少,无统计学意义。IBD-C评分有所改善,但无统计学意义。基线时中位IBD-C评分为5(0-14),第4周时为10(4-16),第12周时为12(2-16)。CRP从基线时的12 mg/L(1-48)降至第4周时的9 mg/L(1-20)(p=0.13)和第12周时的7 mg/L(1-34)(p=0.029)。结果如图1所示。

P340-图1.png

图1 诱导治疗12周的生活质量、生化活性和临床疾病活动度趋势

2例患者出现轻度头痛,未报告其他副作用。基线时,2例患者正在联合接受类固醇治疗,其中1例在诱导治疗后停药,1例仍在接受类固醇治疗。无其他患者开始类固醇治疗。研究期间无患者停用risankizumab。

结论:本研究纳入了一组难治性CD患者队列。总体而言,risankizumab在12周诱导治疗期间对患者的症状、生活质量和CRP具有积极影响,显示出risankizumab在该难治性队列中的有效性。研究者将进行随访,并在第24周通过横断面成像和/或内镜检查客观评估疾病活动度。

参考文献:

[1] B.E.Sands, A.Dignass, P.Irving, et al. Ozanimod is an efficacious oral therapy after, 5-ASA failure in immunomodulator-and biologic naive patients with ulcerative colitis: post hoc analysis from True North. ECCO 2022 abstract P316.

[2] 黄世杰. ozanimod治疗中重度溃疡性结肠炎的Ⅱ期临床试验显示患者获组织学改善[J]. 国际药学研究杂志, 2016,43(04):786.

[3] L.Peyrin-Biroulet, C.Siegel, S.Tanida, et al. Upadacitinib Promotes Histologic and Endoscopic Mucosal Healing: Results from the Upadacitinib Ulcerative Colitis Phase 3 Program. ECCO 2022 abstract P522.

[4] P.Dawson, E.Sharma, R.J.Dart, et al. Risankizumab in Crohn's disease: Real World Experience from a Pre-Approval Access Program. ECCO 2022 abstract P340.

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